CD314 (NKG2D) Antijeni

NKG2D olarak da bilinen CD314, C tipi lektin süper ailesinden 42 kDa’lık bir tip II transmembran proteindir. NKG2D adı, tipik bir NKG2 aile üyesi olmaması nedeniyle yanıltıcı olabilir. Diğer üyelerle düşük homolojiye sahiptir ve kendisiyle bir homodimer oluşturmak üzere dimer oluştururken, diğer üyeler CD94 ile dimer oluşturmaktadır. NKG2D'nin yüzey ekspresyonu, bir sinyal veren adaptör protein olan, Y-x-x-M motifi içeren bir KAP10 (DAP10) homodimeri ile ilişkilendirmeyi gerektirir. Tirozin fosforilasyonunun ardından, bu motif fosfatidilinozitol 3’ (PI 3)-kinazı alır ve aktif hale getirir. Doğal sitotoksisite reseptörlerinin (NCR'ler) aksine, NKG2D yalnızca tüm NK hücreleri tarafından değil, aynı zamanda çoğu γδ T hücresi tarafından ve neredeyse tüm CD8+αβ T hücreleri tarafından eksprese edilir. Bunlara ek olarak, ekspresyonu NK hücreleri üzerinde farklı sitokinler (IL-15, IL -12 ve IFN-γ) tarafından yukarı doğru regüle edilebilir. Şu ana kadar tanımlanan insan CD314 ligandları, MICA ve MICB, epitel kökenli tümörlerde stres indükleyebilen ve geniş şekilde eksprese edilebilen moleküller, bazı melanomlar ile ULBP'ler, geniş bir hücre aralığında eksprese edilen insan CMV proteininin hedefleridir. NKG2D tetiklemesinin KIR ve HLA sınıf 1 etkileşimleri ile iletilen inhibitör sinyalleri geçersiz kıldığı görülmektedir. NKG2D, HLA sınıf I moleküllerini normal olarak eksprese ettiği görünen ve bir veya daha fazla NKG2D'ye özgü ligandı eksprese eden hedef hücrelerin NK hücre aracılı lizisinde tamamlayıcı bir rol oynayabilir.